Статья в Frontiers in Immunology

Gubernatorova E.O. et al.
Non-redundant Functions of IL-6 Produced by Macrophages and Dendritic Cells in Allergic Airway Inflammation

Астма является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в развитии которого важную роль играет избыточный ответ иммунной системы слизистых на антигены окружающей среды. Цитокины выполняют важнейшую роль в формировании гиперчувствительности слизистых оболочек, следовательно, изучение функций цитокинов имеет важное значение для понимания механизмов патогенеза астмы и поиска терапевтических мишеней. IL-6 является ключевым провоспалительным цитокином с широким спектром функций, продукция которого повышена в мокроте астматиков. Мы предположили, что не все клетки, способные продуцировать IL-6 одинаково важны для развития воспалительного ответа при астме. Таким образом, целью данной работы было определение ключевых клеточных источников IL-6 при воспалении дыхательных путей, ассоциированном с астмой, а также поиск потенциального механизма, объясняющего действие данного цитокина. С использованием мышей, дефицитных по IL-6, мы показали, что отсутствие данного цитокина в системе позволяет существенно снизить тяжесть астмы, индуцированной интраназальным введением экстракта пылевого клеща – распространенного аллергена. Макрофаги и дендритные клетки являются антиген-процентирующими клетками, активно мигрирующими в сайты воспаления в слизистых оболочках. Мы показали, что именно макрофаги и моноциты вносят наиболее существенный вклад в пополнение пула патогенного IL-6 при острой аллергической астме. Кроме того, было установлено, что мыши с тканеспецифической делецией по IL-6 в CD11c+ и lysozyme+ клетках (дендритные клетки, и макрофаги, соответственно) развивают менее тяжелое воспаление легких, чем мыши дикого типа. Следует, однако, отметить, что мыши, нокаутные по IL-6 макрофагов, как и мыши с дефицитом IL-6 из дендритных клеток, более чувствительны к аллерген-индуцированной астме по сравнению с мышами с полным нокаутом по IL-6. Поэтому, мы решили определить, являются ли эффекты от удаления IL-6 из макрофагов и дендритных клеток одинаковыми в контексте воспаления легких, ассоциированного с индукцией астмы. Установлено, что удаление IL-6 из макрофагов преимущественно влияет на развитие Th2 – опосредованного воспалительного ответа и эозинофилии, а удаление IL-6 из дендритных клеток – на развитие Th17 – опосредованного ответа, характеризующегося привлечением в очаг воспаления нейтрофилов. Следовательно, макрофаги, как и дендритные клетки, являются важным, но не единственным источником патогенного IL-6 в модели аллергической астмы. Таким образом, по результатам исследования сделан вывод, что IL-6 из макрофагов и дендритных клеток имеет разные функции и влияет на разные ветви воспалительного ответа при астме.