Статья в PNAS

Atretkhany K.N. et al.
Intrinsic TNFR2 signaling in T regulatory cells provides protection in CNS autoimmunity

Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующее поражением белого вещества (миелиновая оболочка нервных волокон) спинного и головного мозга, гибелью нейронов и последующим нарушением проводимости нервных импульсов. Болезнь может возникать в молодом и среднем возрасте и имеет широкий спектр неврологических симптомов заболевания за счет поражения различных участков центральной нервной системы. Основным признаком заболевания является скопление очагов демиелинизации, вызванного нарушением гематоэнцефалического барьера, инфильтрацией клетками иммунной системы и локальным воспалением. В нормальном состоянии иммунная система обеспечивает защиту организма от различных патогенов, таких как вирусы, бактерии или паразиты. При этом известно, что любая иммунная реакция опосредована действием особых белков под названием «цитокины», служащими для взаимодействия иммунных клеток между собой. Однако в случае аутоиммунных проявлений в организме может нарушаться цитокиновая регуляция, приводящая к дальнейшему развитию заболевания. Для многих аутоиммунных заболеваний характерна нарушенная регуляция цитокина TNF (Tumor Necrosis Factor). TNF, несмотря на его название, имеет широкий спектр действия, и сигналит через два рецептора — TNFR1 и TNFR2. Фармакологическое удаление этого цитокина успешно осуществляется в клинике и является основой для терапии аутоиммунного артрита, псориаза и болезни Крона. Однако такой подход оказался не только неуспешным в лечении рассеянного склероза, но наоборот приводил к ухудшению симптомов болезни. В нашей работе мы предположили, что TNF помимо его провоспалительной функции, может обладать иммунорегуляторными или “протективными” свойствами, которые нельзя блокировать. Для этого в нашей работе были использованы уникальные мыши, позволяющие удалить рецептор этого цитокина TNFR2 в определенном типе клеток. В этой работе мы показали, что TNFR2, экспрессированный на Т регуляторных клетках, популяции Т-клеток, участвующих в подавлении аутоиммунитета, необходим для поддержания их супрессорных свойств. Таким образом, мы обнаружили, что TNF помимо своей патогенной роли в развитии аутоиммунитета, подает “протективный” сигнал на Т регуляторные клетки, которые участвуют в контроле нейровоспаления. Результаты этой работы могут иметь клиническое значение для поиска новых мишеней для терапии аутоиммунных заболеваний и создания более эффективных блокаторов.